Assessment of tramadol-paracetamol combination?s effectivenss in a neuropathic pain model in rats.Primary goal for relieving neuropathic pain is a mono-modal drug therapy. However, not all medical conditions are mono-modal. A multimodal approach by combining agents with several mechanisms acting synergically is needed in complicated and mono-modal -resistant pain states. The primary aim of this randomized preclinical study was to evaluate efficacy of paracetamol (acetaminophen) and tramadol alone or in combination on mechanical hyperalgesia.The principles outlined in the Declaration of Helsinki were strictly followed throughout all experiments. Male adult Winstar rats (body weight 280-316 gr) were randomizedly labeled in 5 groups (n:7) as control, paracetamol, tramadol, tramadol+paracetamol and sham. Mechanical thresholds were measured by electronic von Frey (evF.) (basal value) before undergoing surgery. Chronic constriction injury (CCI) of the sciatic nevre was induced on the right hind limb, except sham group.Mechanical thresholds were re-measured on 21 th. day (0. min. value) using evF. Saline 2 ml.(Group I), paracetamol 400 mg/kg (Group II), tramadol 50 mg/kg, tramadol 50+paracetamol 400 mg/kg (Group IV) were applied via orogastric tube (10 G). The effects of drugs on mechanical hypersensitivity were measured on 30. ,60. ,90. min.s on the right hind paw using evF. Mann-Whitney U Test and Kruskal-Wallis Test were used for statistical analysis. P value of less than 0.05 was considered statistically significant.There were significant differences between Group I and Group V (p<0.05) indicating that CCI was occured. Values of the control group were lower. Values of Paracetamol, Tramadol, Tramadol+Paracetamol groups were all greater than that of the control group (p<0.05). Tramadol group was found to be more effective than paracetamol group and tramadol+paracetamol group than tramadol group (p<0.05).As a conclusion, we have found out that, tramadol+paracetamol combination was more effective in rats with a neuropathic pain model.Key words: tramadol, paracetamol / acetaminophen, neuropathic pain, chronic constriction injury, electronic von Frey, rat.

Nöropatik ağrının tedavisinde primer amaç tek ajanla ağrının hafifletilmesidir. Ancak rutin pratikte monoterapi ile bu her zaman sağlanamamaktadır. Kompleks ve dirençli durumlarda iki ya da daha fazla sinerjistik mekanizmalı ajanın kombine kullanımına sıklıkla ihtiyaç vardır. Bu randomize deneysel çalışmanın amacı nöropatik ağrı oluşturulan ratlarda ayrı ayrı veya kombine uygulanan tramadol ve parasetamolün mekanik antihiperaljezik etkilerini araştırmaktır.Çalışmamızda 35 adet Winstar erkek rat (280-316 gr.) kullanıldı. Rastgele 5 gruba (kontrol, parasetamol, tramadol, tramadol+parasetamol, sham) ayrılan (n:7) ratların cerrahi öncesi mekanik uyarıya verdikleri yanıtlar (bazal değerler) elektronik von Frey (evF) ile ölçülerek kaydedildi. Ratların (28 rat) sağ arka ekstremiteklerine kronik konsriktif hasar KKH modeli uygulandı. Sham grubunda ise siyatik sinir etkilenmeyecek şekilde cerrahi uygulandı.Cerrahi uygulamadan 21 gün sonra nöropatik ağrı gelişen ratların mekanik ağrı eşikleri tekrar ölçüldü (0. dk). Daha sonra orogastrik sonda (10 G.) yerleştirilen ratlara 2 ml serum fizyolojik (Grup 1), 400mg/kg parasetamol (Grup II), 50 mg/kg tramadol (Grup III), 50 mg/kg tramadol +400 mg/kg parasetamol (Grup IV) uygulanarak 30.,60.,90. dk.larda sağ arka ekstremitelerinde evF. ile aynı araştırmacı tarafından ölçümler yapıldı. İstatistiksel değerlendirme için Mann-Whitney U Test ile Kruskal-Wallis testi kullanıldı ve p<0.05 anlamlı kabul edildi.KKH modelinin etkinliğini değerlendirmek için Grup I ve Grup V'in ölçüm değerleri karşılaştırıldığında anlamlı fark bulundu (p<0.05). Kontrol grubundaki ölçüm değerleri daha düşüktü. Parasetamol, tramadol ve tramadol+parasetamol grubundaki ölçüm değerleri kontrol grubuna göre daha yüksekti (p<0.05). Tramadol grubu parasetamol grubuna göre, tramadol+parasetamol grubu ise tramadol grubuna göre daha etkin bulundu (p<0.05).Sonuç olarak, deneysel nöropatik ağrı oluşturulan ratlarda, tramadol+parasetamol kombinasyonunun daha etkin olduğu gözlendi.Anahtar kelimeler: tramadol, parasetamol, nöropatik ağrı, kronik konstriksiyon hasarı, elektronik von Frey, rat.