Background: Enzymes of the Glutathione S-transferase system (GST) modulate the effects of exposure to several cytotoxic and genotoxic agents. Nitric oxide (NO) is constitutively synthesized in the endothelium by endothelial nitric oxide synthase (eNOS) and acts as a pleiotropic regulator involved in carcinogenesis. Vitamin D levelsmay influence breast cancer development. The vitamin D receptor(VDR) is a crucial mediator for the cellular effects of vitaminD and additionally interacts with other cell-signaling pathwaysthat influence cancer development. Objectives: To check for the association of polymorphisms of GST, eNOS3 and VDR genes with the susceptibility and severity of breast cancer in Egyptian cases. Subjects: This work included 100 cases with breast cancer and 100 healthy individuals. The mean age of cases was 48.31±11.40 years. They included 100 females. Methods: DNA was amplified using PCR-RFLP for detection of polymorphisms related to eNOS3 and VDR , also DNA was amplified using PCR-SSP for detection of polymorphisms related to GST and calculating the odds ratios and their 95% confidence intervals. Results: Total cases showed high significant frequency of eNOS3-786 CC (P<0.05, OR=18.58) genotypes, GSTT1(null) (OR = 2.68; CI 95%=1.51-4.75; p=0.001). These were considered risk genotypes for disease susceptibility. On the other hand, total cases showed low significant frequency with homozygosity for eNOS3-786 TT (P=0.01) and the GSTT1 gene was present in 42.0% of the cancers and in 66.0% of controls (OR = 0.37; CI 95%= 0.21-0.66; p=0.001). These may be considered low risk genotypes. No significant difference in frequencies of null and present genotypes of GSTM1 and VDR FOKI in total cases compared to controls. Conclusions: Polymorphisms related to eNOS3-786, GSTT1 and VDR FOKI genes may be considered genetic markers for BC among Egyptian cases. This may have potential impact on family counselling as well as future management plans. Keywords: BC: Breast Cancer, eNOS: Endothelial nitric oxide synthase, PCR-RFLP: polymerase chain reaction with Restriction fragment length polymorphism, PCR-SSP: polymerase chain reaction with sequence specific primers. SNP: single nucleotide polymorphism, GSTT: Glutathione S-transferase Theta, GSTM: Glutathione S-transferase Mu, VDR :Vitamin d receptor.

استهدفت الدراسة موضوعا حيويا وهاما في المجال الفسيولوجي الجزيئي الطبي وكان من الجينات التي تستحق الدراسة وتعتبر مهمة في مرض سرطان الثدي وهي جينات الإنزيم الناقل للجلوتاثيون والإنزيم المكون لأكسيد النيتريك ومستقبلات فيتامين د. أوضحت هذه الدراسة أن هناك أشكال معينة في التركيب الجيني الوراثي لجينات الإنزيم الناقل للجلوتاثيون والإنزيم المكون لأكسيد النيتريك موجودة بنسبه إحصائيةعالية في الحالات المرضية عنها في الأصحاء. اشتملت هذه التركيبات الجينية على التركيب الجيني المتجانس وراثياً للانزيم المكون لأكسيد النيتريك (عند –786) سيتوزين/سيتوزين و الإنزيم الناقل للجلوتاثيون ثيتا(null) و التي يمكن أن تعتبر خطيرة وتعرض الأشخاص حامليها لتطور المرض. أيضا أوضحت هذه الدراسة أن هناك أشكال معينة في التركيب الجيني الإنزيم الناقل للجلوتاثيون والإنزيم المكون لأكسيد النيتريك موجودة بنسبة إحصائية منخفضة في الحالات المرضية عنها في الأصحاء. اشتملت هذه التركيبات الجينية على التركيب الجيني متجانس وراثياً للانزيم المكون لأكسيد النيتريك (عند –786) ثايمين/ثايمين و الإنزيم الناقل للجلوتاثيون ثيت ا(present) وايضا اوضحت مدى أهميه مستقبلات فيتامين د في مستوى المعيشه المتوسط والمرتفع و التي يمكن أن تعتبر حماية ضد تطور المرض. بإلاضافة إلى ذلك فان استخدام تقنية (SSP- PCR) وايضا RFLP- PCR) ) تعتبر مهمة للتعرف على المرض وبيان شدة خطورته.